Rb proteini se lahko fosforilirajo tako na A/B domenah v žepni regiji kot na C-terminalni domeni. Glavna hipoteza je, da fosforilacija na karboksi terminusu pRb s ciklinom D/cdk4 (ali ckd6) povzroči konformacijsko modifikacijo, ki izpodrine HDAC, vezan na pRb preko njegovega motiva LXCXE..
Ali je retinoblastom aktiven, ko je fosforiliran?
Protein retinoblastoma (RB1) je kritičen tumor supresorski gen, ki blokira napredovanje celičnega cikla z zaviranjem transkripcijskih faktorjev E2F, ko ni fosforiliran. Pri fosforilaciji s ciklin odvisnimi kinazami je RB1 tarča razgradnje in transkripcijski faktorji E2F so dovoljeni, da so aktivni
Ali Rb fosforilira?
Protein za zaviranje tumorja retinoblastoma (Rb) uravnava fosforilacija in igra vlogo pri več pomembnih celičnih procesih, kot so proliferacija, diferenciacija, staranje in apoptoza..
Kakšen bi bil učinek blokiranja fosforilacije Rb?
Naši rezultati kažejo, da je supresija fosforilacije Rb z inhibicijo aktivnosti CDK4/6 s svojimi farmakološkimi zaviralci ali z izčrpanjem njegovega partnerja ciklina D, ki veže substrat, povzročila povišano mTORC2 aktivnost za zagotavljanje odpornosti na kemoterapijo (slika 5).
Kako Rb zavira celični cikel?
Rb proteini naj bi zavirali izražanje genov, reguliranih z E2F, na dva načina (Dyson et al., 2002): z neposredno vezavo in blokiranjem aktivacijske domene proteinov E2F ali z aktivno represijo z rekrutiranjem HDAC, faktorjev SWI/SNF, proteinov skupine Polycomb (Dahiya et al., 2001) ali metiltransferaza (…
